Der Amerikanische Nerz erreicht eine Körperlänge von 36 bis 46 Zentimeter, eine Schwanzlänge von 18 bis 19 Zentimeter sowie ein Gewicht von 500 bis 1.300 Gramm. Weibchen bleiben nur unwesentlich kleiner und leichter als Männchen. Eine ölige Schutzschicht auf den oben liegenden groben Grannenhaaren machen das Fell wasserabweisend. Der Körper wirkt trotz der kurzen Beine lang und schlank, der Amerikanische Nerz gilt als gewandter Läufer und braucht sehr viel Auslauf, pro Tier sollten midestens  4 qm zur Verfügung stehen. Der Kopf setzt sich nur wenig vom Hals ab und endet in einer spitz zulaufenden Schnauze, in dieser befinden sich messerscharfe Zähne.

 Zwischen den Zehen zeigen sich kleine Schwimmhäute, es verwundert daher kaum, das es sich bei dem Amerikanischen Nerz um einen ausgezeichneten Schwimmer handelt.